العلاج المناعي للسرطان

يعمل الجهاز المناعي في الحالة الطبيعية على مسح الجسم لاكتشاف الخلايا غير الطبيعية، إلا أن العديد من الأورام السرطانية تطور قدرة على تعطيل هذا الدفاع من خلال الضغط على مكابح جزيئية في الخلايا المناعية تُعرف بنقاط التفتيش. وتعمل مثبطات نقاط التفتيش، وهي أجسام مضادة، على إيقاف هذه المكابح، ولا سيما مسارات PD-1 وPD-L1 وCTLA-4، لكي تتمكن الخلايا المناعية مجدداً من رؤية الورم ومهاجمته. ويُعد هذا العلاج أحد أشكال العلاج الحيوي، مما يعني أنه يعتمد على جزيئات تتفاعل مع أجهزة الجسم الطبيعية بدلاً من المواد الكيميائية التي تسمم الخلايا المنقسمة مباشرة. ونظراً لأن العلاج يعمل بصورة غير مباشرة عبر الاستجابة المناعية، فإن نمط آثاره الجانبية يختلف عن العلاج الكيميائي؛ فبدلاً من تساقط الشعر وهبوط خلايا النخاع، ينصب القلق الأساسي على فرط نشاط الجهاز المناعي الذي قد يسبب التهاباً في الأنسجة السليمة، وهو ما يراقبه الفريق الطبي ويعالجه مبكراً. ويتم التعامل مع الأساليب الخلوية ذات الصلة، مثل العلاجات الخلوية، بشكل منفصل، ويشير العلاج المناعي هنا إلى العلاجات الدوائية التي تُعطى عبر التسريب الوريدي.

يُؤخذ العلاج المناعي بعين الاعتبار لقائمة متزايدة من الأورام الصلبة وبعض سرطانات الدم، بما في ذلك سرطان الرئة، والميلانوما، وسرطان الكلى، وسرطان المثانة، وسرطان الرأس والرقبة، وبعض أنواع الليمفوما. وتعتمد ملاءمته بشكل كبير على خصائص الورم لدى كل شخص، ولهذا السبب تُعد فحوصات المؤشرات الحيوية ركيزة أساسية؛ إذ تساعد فحوصات مستويات PD-L1 وعدم استقرار توابع الحمض النووي (MSI) والمؤشرات الأخرى في توقع المرضى الأكثر ترجيحاً للاستفادة. وقد يُستخدم العلاج في مراحل مختلفة، كعلاج أولي في بعض الحالات، أو بعد علاجات أخرى، أو بالتزامن مع العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي لتعزيز الفعالية العامة. كما يمكن إعطاؤه بعد الجراحة في حالات مختارة لتقليل احتمالية عودة السرطان. ويتخذ القرار فريق متخصص في طب الأورام بعد مراجعة نوع السرطان ومرحلته ونتائج المؤشرات الحيوية والعلاجات السابقة والحالة الصحية العامة للشخص، ويُصمم العلاج دائماً بما يناسب كل فرد بدلاً من تطبيقه كقاعدة ثابتة.

يُعطى العلاج المناعي عادة عن طريق التسريب الوريدي في وحدة الرعاية النهارية دون الحاجة إلى المبيت في المستشفى. وقبل كل دورة علاجية، تُجرى تحاليل الدم والتقييم السريري للتأكد من أمان المضي قدماً في العلاج. وتستغرق جلسة التسريب الواحدة عادة بين 30 و60 دقيقة، يعود بعدها معظم المرضى إلى منازلهم في اليوم نفسه. ويُقدم العلاج ضمن دورات تتكرر غالباً كل أسبوعين إلى 6 أسابيع حسب الدواء المحدد والخطة العلاجية، وقد يستمر البرنامج لعدة أشهر أو أكثر مع متابعة الاستجابة بالفحوصات التصويرية وتحاليل الدم. وتجمع بعض البروتوكولات بين نوعين من أدوية العلاج المناعي، أو تدمج بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي خلال الزيارة نفسها. ونظراً لأن الجدول العلاجي يمتد لأشهر، يخطط الفريق للدورات مسبقاً لتنسيق العلاج مع متطلبات الحياة اليومية وأي ترتيبات للسفر.

يكون المريض مرشحاً مناسباً إذا كان نوع السرطان وخصائص المؤشرات الحيوية لديه تشير إلى احتمالية الاستفادة، وكانت حالته الصحية العامة تسمح بتلقي علاج منتظم في العيادات الخارجية، وبعد مراجعة الخطة من قبل فريق متخصص في طب الأورام. ويشمل التحضير إجراء فحوصات تصويرية حديثة، وتحاليل الدم، وفحص المؤشرات الحيوية على أنسجة الورم مثل PD-L1 وMSI، وهو ما قد يتطلب إعادة فحص خزعة سابقة أو أخذ عينة جديدة في بعض الأحيان. ونظراً لتأثير العلاج المناعي على الجهاز المناعي، يستفسر الفريق بدقة عن أمراض المناعة الذاتية واستخدام أدوية الستيرويدات أو مثبطات المناعة طويلة الأمد، إذ يمكن أن تؤثر في ملاءمة العلاج وطريقة المتابعة. كما تتم مراجعة الأدوية الحالية وتعديلها وفقاً للتوجيهات الطبية. وبالنسبة للمرضى الدوليين، يمكن أن يبدأ التقييم من بلدهم، حيث تتم مراجعة الفحوصات التصويرية وتقارير علم الأمراض ونتائج المؤشرات الحيوية والملخص الطبي عن بُعد، ليتمكن الفريق من تقديم المشورة بشأن الملاءمة قبل السفر وتوضيح الفترات الفاصلة بين الدورات العلاجية.

يُعطى العلاج المناعي عموماً في العيادات الخارجية، ولذلك لا يتطلب فترة تعافٍ جراحية، ويستأنف معظم الأشخاص أنشطتهم المعتادة في يوم جلسة التسريب نفسه. ويكمن التحدي التخطيطي الأبرز في أن العلاج يمتد كبرنامج على مدى أشهر بدلاً من أن يكون زيارة واحدة. ولهذا السبب، غالباً ما يرتب المرضى الدوليون تلقي الدورات الأولى والتقييم في المركز التخصصي، ثم يستكملون الدورات اللاحقة أو المتابعة بالقرب من مقر إقامتهم وفقاً لخطة مشتركة متفق عليها مع الفريق المعالج. وعادة ما يكون السفر بالطائرة آمناً ومتاحاً، وسيقدم الفريق إرشادات حول التوقيت المناسب حول كل دورة علاجية والأعراض التي يجب مراقبتها بعد العودة. ونظراً لأن الآثار الجانبية المرتبطة بالمناعة قد تظهر بعد أيام أو أسابيع من الجلسة، يتلقى المرضى إرشادات واضحة حول علامات التحذير وكيفية الحصول على الرعاية الطبية السريعة أينما كانوا. وتوفر فرق رعاية المرضى الدوليين عادة مترجمين فوريين ومنسقين لضمان بقاء هذا التواصل طويل الأمد سلساً ومباشراً.

يتحمل المرضى العلاج المناعي بشكل أفضل عموماً مقارنة بالعلاج الكيميائي المكثف، ولكن له نمطه الخاص من الآثار الجانبية التي يراقبها الفريق الطبي عن كثب. ولأنه يُنشط الجهاز المناعي، فقد يُسبب أحياناً تفاعلات مناعية تؤدي إلى التهاب أنسجة الجسم السليمة، مما يؤثر في مناطق مثل الجلد والأمعاء والغدة الدرقية والغدد الأخرى أو الكبد أو الرئتين. وتكون معظم هذه الأعراض خفيفة ويمكن السيطرة عليها، خاصة عند الإبلاغ عنها مبكراً، إلا أن بعضها قد يكون خطيراً ويتطلب علاجاً فورياً، ولهذا السبب تُعد المراجعات الدورية وتحاليل الدم جزءاً أساسياً من الخطة العلاجية. وتشمل الآثار الخفيفة الشائعة التعب، والطفح الجلدي، وآلام المفاصل. وتتفاوت الفائدة تفاوتاً كبيراً بين الأفراد وأنواع السرطان؛ فبالنسبة لبعض المرضى، يمكن أن يحقق العلاج المناعي سيطرة طويلة الأمد على المرض، في حين قد تكون الاستجابة محدودة لدى آخرين، وتساعد فحوصات المؤشرات الحيوية في التقييم لكنها لا تتنبأ بالنتيجة بشكل قاطع. وتعتمد النتائج على نوع السرطان وخصائصه البيولوجية وخبرة الفريق المعالج، ولهذا يُفضل تلقيه في مراكز تتولى إدارة هذه العلاجات وآثارها الجانبية بانتظام.