Krebsimmuntherapie

Das Immunsystem kontrolliert den Körper normalerweise auf veränderte Zellen, doch viele Krebsarten schalten diese Abwehr aus, indem sie molekulare Bremsen, sogenannte Checkpoints, auf den Immunzellen aktivieren. Checkpoint-Inhibitoren sind Antikörper, die diese Bremsen blockieren, meist die Signalwege PD-1, PD-L1 und CTLA-4, sodass die Immunzellen den Tumor wieder erkennen und bekämpfen können. Es handelt sich um eine Form der biologischen Therapie, was bedeutet, dass sie auf Molekülen basiert, die auf körpereigene Systeme einwirken, anstatt auf Chemikalien, die sich teilende Zellen direkt vergiften. Da die Behandlung indirekt über die Immunantwort wirkt, unterscheidet sich das Nebenwirkungsprofil von dem einer Chemotherapie: Statt Haarausfall und einem Abfall der Knochenmarkszellen steht ein überaktives Immunsystem im Vordergrund, das gesundes Gewebe entzünden kann; das Behandlungsteam überwacht dies sorgfältig und behandelt es frühzeitig. Verwandte zelluläre Ansätze wie Zelltherapien werden separat betrachtet; der Begriff Immuntherapie bezieht sich hier auf die medikamentösen Behandlungen per Infusion.

Die Immuntherapie kommt für eine wachsende Zahl solider Tumoren und einiger Krebserkrankungen des blutbildenden Systems infrage, darunter Lungenkrebs, Melanome, Nierenkrebs, Blasenkrebs, Kopf-Hals-Tumoren und bestimmte Lymphome. Ob sie geeignet ist, hängt maßgeblich von den Eigenschaften des individuellen Tumors ab, weshalb Biomarkertests zentral sind: Untersuchungen des PD-L1-Status, der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) und weiterer Marker helfen einzuschätzen, wer am ehesten profitiert. Sie kann in verschiedenen Stadien eingesetzt werden, teils als Erstlinientherapie, teils nach anderen Behandlungen oder in Kombination mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie, um die Gesamtwirkung zu verstärken. In ausgewählten Fällen kann sie auch nach einer Operation verabreicht werden, um das Rückfallrisiko zu senken. Die Entscheidung trifft ein Team der Onkologie nach Prüfung von Krebsart, Stadium, Biomarkerbefunden, Vorbehandlungen und allgemeinem Gesundheitszustand, stets individuell abgestimmt und nicht nach starren Vorgaben.

Eine Immuntherapie wird üblicherweise als intravenöse Infusion in eine Vene auf einer tagesklinischen Station ohne Übernachtung verabreicht. Vor jedem Zyklus finden Blutuntersuchungen und ein klinisches Gespräch statt, um sicherzustellen, dass die Gabe sicher durchgeführt werden kann. Eine einzelne Infusion dauert üblicherweise etwa dreißig bis sechzig Minuten, danach können die meisten Patientinnen und Patienten noch am selben Tag nach Hause zurückkehren. Die Behandlung erfolgt in Zyklen, häufig alle zwei bis sechs Wochen je nach Medikament und Therapieplan, und kann über mehrere Monate oder länger fortgesetzt werden, während das Ansprechen mittels Bildgebung und Bluttests überwacht wird. Einige Schemata kombinieren zwei Immuntherapeutika oder verbinden die Immuntherapie mit einer Chemotherapie am selben Behandlungstag. Da sich der Behandlungsplan über Monate erstreckt, plant das Team die Zyklen im Voraus, damit Therapie und Alltag inklusive möglicher Reisen aufeinander abgestimmt werden können.

Geeignet sind Personen, deren Krebsart und Biomarkerprofil auf einen möglichen Nutzen hinweisen, die stabil genug für eine regelmäßige ambulante Therapie sind und deren Plan von einem Team der Onkologie geprüft wurde. Zur Vorbereitung gehören aktuelle bildgebende Verfahren, Blutuntersuchungen und Biomarkertests am Tumorgewebe wie PD-L1 und MSI, wofür unter Umständen eine vorhandene Biopsie nachbegutachtet oder gelegentlich eine neue Gewebeprobe entnommen werden muss. Da die Immuntherapie auf das Immunsystem wirkt, erkundigt sich das Team eingehend nach Autoimmunerkrankungen sowie einer dauerhaften Einnahme von Kortison oder immunsuppressiven Medikamenten, da diese die Eignung und Überwachung beeinflussen können. Bestehende Medikamente werden ärztlich überprüft und angepasst. Für internationale Patientinnen und Patienten kann die Beurteilung von zu Hause aus beginnen: Aktuelle Schnittbilder, Pathologieberichte, Biomarkerbefunde und ein Arztbrief werden vorab geprüft, sodass das Team die Eignung vor der Anreise beurteilen und die zeitlichen Abstände der Zyklen erläutern kann.

Da die Immuntherapie in der Regel ambulant durchgeführt wird, gibt es keine operative Erholungsphase, und die meisten Menschen können ihre gewohnten Aktivitäten am Tag der Infusion fortsetzen. Die größte planerische Herausforderung besteht darin, dass die Behandlung über Monate hinweg als Serie erfolgt und nicht in einem einzelnen Termin abgeschlossen ist. Aus diesem Grund beginnen internationale Patientinnen und Patienten die ersten Zyklen und Voruntersuchungen häufig am spezialisierten Zentrum und führen spätere Zyklen oder Kontrollen heimatnah nach einem gemeinsam vereinbarten Plan fort. Flugreisen sind normalerweise unbedenklich; das Team berät zur zeitlichen Abstimmung rund um die Zyklen und dazu, auf welche Symptome nach der Rückkehr zu achten ist. Da immunvermittelte Nebenwirkungen auch Tage oder Wochen nach einer Infusion auftreten können, erhalten Patientinnen und Patienten klare Hinweise zu Warnsignalen und dazu, wie sie jederzeit schnell medizinische Hilfe erreichen. Die Betreuungsteams für internationale Patienten stellen meist Dolmetscher und Koordinatoren bereit, um diese längerfristige Abstimmung unkompliziert zu halten.

Die Immuntherapie ist im Allgemeinen besser verträglich als eine intensive Chemotherapie, weist jedoch ein eigenes Nebenwirkungsmuster auf, das das Team engmaschig überwacht. Da sie das Immunsystem stimuliert, kann es zu immunvermittelten Reaktionen kommen, bei denen der Körper eigenes Gewebe angreift, etwa an Haut, Darm, Schilddrüse und weiteren Drüsen, Leber oder Lunge. Die meisten dieser Reaktionen sind mild und gut beherrschbar, insbesondere wenn sie frühzeitig gemeldet werden; manche können jedoch schwerwiegend sein und erfordern eine rasche Behandlung, weshalb regelmäßige Kontrollen und Blutuntersuchungen fester Bestandteil des Plans sind. Häufigere, leichtere Beschwerden sind Müdigkeit, Hautausschlag und Gelenkschmerzen. Der Nutzen variiert individuell und je nach Tumorart stark: Bei manchen Patientinnen und Patienten führt die Immuntherapie zu einer dauerhaften Krankheitskontrolle, bei anderen fällt das Ansprechen begrenzt aus, wobei Biomarkertests eine Orientierung bieten, den Verlauf aber nicht vollständig vorhersagen können. Die Ergebnisse hängen vom Krebstyp, dessen Biologie und der Erfahrung des Behandlungsteams ab, weshalb die Therapie am besten dort durchgeführt wird, wo solche Behandlungen und ihre Nebenwirkungen routinemäßig betreut werden.