Преимплантационное генетическое тестирование (PGT)

При ЭКО яйцеклетки оплодотворяют в лаборатории, после чего эмбрионы развиваются в течение нескольких дней. К 5-7-му дню развивающийся эмбрион достигает стадии бластоцисты, состоящей из внутренней клеточной массы, из которой сформируется будущий ребёнок, и наружного слоя - трофэктодермы, из которой образуется плацента. При проведении ПГТ эмбриолог с помощью тонкого лазера и пипетки забирает несколько клеток из этого наружного слоя (эта процедура называется биопсией трофэктодермы), а сам эмбрион затем витрифицируют. Полученные клетки отправляют в генетическую лабораторию. ПГТ-А (на анеуплоидии) подсчитывает число хромосом для выявления эмбрионов с недостающими или лишними копиями, которые обычно не имплантируются либо приводят к выкидышу, а в некоторых случаях, например при синдроме Дауна, вызывают хромосомное заболевание. ПГТ-М (на моногенные заболевания) проверяет наличие конкретной генной мутации, известной в семье, такой как муковисцидоз, талассемия или болезнь Гентингтона. ПГТ-СП (на структурные перестройки) выявляет несбалансированные участки хромосом, если у одного из родителей есть транслокация или инверсия.

ПГТ-М рекомендуется, когда один или оба партнёра являются носителями известной генной мутации, способной вызвать тяжёлое наследственное заболевание, например если оба партнёра несут одинаковую рецессивную мутацию либо у одного из них выявлено доминантное или сцепленное с Х-хромосомой заболевание. ПГТ-СП рекомендуется, если родитель является носителем сбалансированной хромосомной перестройки, о которой часто узнают после привычного невынашивания беременности или рождения ребёнка с патологией в прошлом. ПГТ-А вызывает больше всего дискуссий. Иногда его предлагают женщинам старшего репродуктивного возраста, парам с привычным невынашиванием беременности или повторными неудачными попытками имплантации, а также для выбора одного эмбриона для переноса, однако исследования не доказали, что оно повышает общую вероятность рождения ребёнка в цикле ЭКО для большинства пациентов; его основной эффект заключается в снижении числа переносов и выкидышей на этом пути. В некоторых странах перечень разрешённых показаний ограничен законом. Репродуктолог и генетический консультант должны обсудить с вами, будет ли ПГТ целесообразно в вашей ситуации.

ПГТ проводится в рамках цикла ЭКО. При ПГТ-М и ПГТ-СП генетическая лаборатория сначала разрабатывает тест, адаптированный под вашу семью, на основе образцов крови или слюны от вас, вашего партнёра и иногда других родственников; этот подготовительный этап может занять от нескольких недель до нескольких месяцев. Стимуляция яичников и забор яйцеклеток затем проходят по стандартному протоколу ЭКО, а оплодотворение яйцеклеток выполняют, как правило, методом микроинъекции (ИКСИ), чтобы случайная ДНК других сперматозоидов не загрязнила образец. Эмбрионы культивируют до стадии бластоцисты, и у каждого эмбриона, достигшего этой стадии на 5-й, 6-й или 7-й день, берут биопсию, после чего его замораживают. Лаборатория анализирует клетки, как правило, методом высокопроизводительного секвенирования нового поколения и предоставляет отчёт по каждому эмбриону примерно через 1-3 недели. После медико-генетического консультирования по полученным результатам один подходящий эмбрион размораживают и переносят в матку в последующем цикле криопереноса - это быстрая процедура, напоминающая взятие мазка с шейки матки и не требующая анестезии.

ПГТ подходит пациентам, проходящим ЭКО, у которых есть подтверждённый генетический риск, сбалансированная хромосомная перестройка или, после консультации со специалистом, определённые показания к ПГТ-А. Поскольку исследовать можно только эмбрионы, достигшие стадии бластоцисты, методика эффективна лишь при получении достаточного количества яйцеклеток; если их получено слишком мало, эмбрионов для тестирования или переноса может просто не оказаться. Подготовка включает стандартное обследование перед ЭКО, такое как оценка овариального резерва, спермограмма и анализы на инфекции, а также генетические заключения, подтверждающие точную генную мутацию или перестройку для ПГТ-М или ПГТ-СП. До начала лечения на медико-генетической консультации вам объяснят возможности и ограничения метода, вероятность того, что подходящих эмбрионов не найдётся, а также то, как трактуются мозаичные или неоднозначные результаты. Иностранным пациентам следует заранее выслать генетические заключения, поскольку разработка теста для ПГТ-М требует времени, а также убедиться, что запланированное показание разрешено законом страны проведения процедуры и уточнить правила последующего хранения или перевозки замороженных эмбрионов.

Само ПГТ не требует физического восстановления, так как биопсия проводится на эмбрионе, а не на вашем организме. Восстановление связано только с забором яйцеклеток: несколько часов отдыха, умеренные спазмы и вздутие живота в течение нескольких дней, а также возвращение к обычной активности, как правило, уже на следующий день. Поскольку после биопсии эмбрионы замораживают, лечение естественным образом делится на две поездки. Первая включает стимуляцию и забор яйцеклеток (около двух недель), и обычно вы можете улететь домой через 1-3 дня после пункции. Результаты приходят, когда вы уже находитесь дома, и врач разъясняет их во время дистанционной генетической консультации. Второй визит для криопереноса эмбриона короче: матку готовят гормональными препаратами, часто под контролем УЗИ по месту жительства, а в зарубежную клинику вы приезжаете на сам перенос и при желании остаётесь на несколько дней. Тест на беременность сдают примерно через 9-11 дней после переноса, как правило, уже дома. Обследования во время беременности следует планировать со своим ведущим акушером-гинекологом.

При биопсии забирают только те клетки, из которых впоследствии формируется плацента, и исследования детей, рождённых после ПГТ, не выявили явного увеличения проблем со здоровьем, хотя долгосрочные наблюдения продолжаются. Сопутствующие манипуляции несут стандартные риски ЭКО, главным образом синдром гиперстимуляции яичников и небольшие риски, связанные с забором яйцеклеток. Основные ограничения касаются самих результатов. Некоторые эмбрионы являются мозаичными, то есть содержат смесь нормальных и аномальных клеток; биоптат может не отражать состояние всего эмбриона, а из мозаичных эмбрионов иногда рождаются здоровые дети, поэтому такие случаи обсуждаются индивидуально, а не отбраковываются автоматически. В редких случаях тестирование может давать ошибочный результат, кроме того, ПГТ проверяет только те нарушения, для выявления которых оно разработано, поэтому оно не способно исключить любые генетические патологии или аномалии развития. В некоторых циклах подходящих для переноса эмбрионов не оказывается вовсе. По этим причинам скрининговые или диагностические исследования во время беременности по-прежнему рекомендуются. ПГТ может снизить риск беременности с патологией и вероятность выкидыша по хромосомным причинам, однако оно не может гарантировать рождение здорового ребёнка.