الفحص الجيني قبل الغرس (PGT)

في علاج أطفال الأنابيب (IVF)، تخصب البويضات في المختبر وتنمو الأجنة لعدة أيام. وبحلول اليوم 5 إلى 7، يصبح الجنين النامي في مرحلة الكيسة الأريمية، متضمنا كتلة خلوية داخلية ستكون الجنين وطبقة خارجية تعرف بالأديم الظاهر المغذي ستكون المشيمة. وخلال الفحص الجيني قبل الغرس (PGT)، يسحب اختصاصي علم الأجنة بضع خلايا من هذه الطبقة الخارجية باستخدام ليزر دقيق وماصة، في خطوة تسمى خزعة الأديم الظاهر المغذي، ثم يجمد الجنين بالتزجيج. وترسل الخلايا إلى مختبر الوراثة؛ إذ يقوم PGT-A، المخصص لاختلال الصيغة الصبغية، بعد الكروموسومات لتحديد الأجنة التي تحتوي على نسخ ناقصة أو إضافية، والتي تفشل عادة في الانغراس أو تنتهي بالإجهاض، وتؤدي في بعض الحالات، مثل متلازمة داون، إلى حالة كروموسومية وراثية. أما PGT-M، المخصص للأمراض أحادية الجين، فيفحص طفرة جينية معينة معروفة في العائلة، مثل التليف الكيسي أو الثلاسيميا أو داء هنتنغتون. في حين يبحث PGT-SR، المخصص لإعادة الترتيب الهيكلي، عن أجزاء كروموسومية غير متوازنة عندما يحمل أحد الوالدين انتقالا صبغيا أو انقلابا.

يوصى بإجراء PGT-M عندما يحمل أحد الشريكين أو كلاهما طفرة جينية معروفة يمكن أن تسبب حالة وراثية خطيرة، كما هو الحال عندما يحمل كلا الشريكين الحالة المتنحية ذاتها، أو يحمل أحدهما حالة سائدة أو مرتبطة بالصبغي X. ويوصى بإجراء PGT-SR عندما يحمل أحد الوالدين إعادة ترتيب كروموسومي متوازن، وهو ما يظهر غالبا بعد تكرار الإجهاض أو حدوث حمل مصاب سابقا. أما PGT-A فهو الأكثر إثارة للجدل؛ إذ يعرض أحيانا على النساء في الأعمار الإنجابية المتقدمة، أو الأزواج الذين يعانون من تكرار الإجهاض أو فشل الانغراس المتكرر، أو للمساعدة في اختيار جنين واحد للنقل، غير أن الأبحاث لم تثبت أنه يزيد من الفرصة الإجمالية لإنجاب طفل من دورة أطفال الأنابيب لدى معظم المرضى، ويقتصر تأثيره الأساسي على تقليل عدد محاولات النقل وحالات الإجهاض في أثناء مسار العلاج. كما تفرض بعض الدول قيودا على الدواعي الطبية المسموح بها. وينبغي استشارة اختصاصي الخصوبة والمرشد الوراثي لمناقشة ما إذا كان الفحص الجيني قبل الغرس مجديا في حالتك.

يعد الفحص الجيني قبل الغرس جزءا من دورة أطفال الأنابيب. وفي حالتي PGT-M و PGT-SR، يعد مختبر الوراثة أولا فحصا مخصصا لعائلتك باستخدام عينات دم أو لعاب منك ومن شريكك وأحيانا من بعض الأقارب، وقد يستغرق هذا الإعداد من عدة أسابيع إلى بضعة أشهر. وتتبع عملية تنشيط المبيضين وسحب البويضات خطوات أطفال الأنابيب المعتادة، ثم تخصب البويضات، عادة عبر الحقن المجهري (ICSI) لضمان عدم تلوث العينة بحمض نووي شارد من حيوانات منوية أخرى. تستنبت الأجنة حتى مرحلة الكيسة الأريمية، وتؤخذ خزعة من كل جنين يصل إلى هذه المرحلة في اليوم 5 أو 6 أو 7 ثم يجمد. يحلل المختبر الخلايا، عادة عن طريق تسلسل الجيل التالي، ويصدر تقريرا عن كل جنين خلال 1 إلى 3 أسابيع تقريبا. وبعد تقديم الاستشارة الوراثية بشأن النتائج، يذاب جنين مناسب واحد وينقل إلى الرحم في دورة لاحقة لنقل الأجنة المجمدة، وهو إجراء سريع يشبه مسحة عنق الرحم ولا يتطلب تخديرا.

يناسب الفحص الجيني قبل الغرس الأشخاص الخاضعين لعلاج أطفال الأنابيب ولديهم خطر وراثي معروف، أو إعادة ترتيب كروموسومي متوازن، أو بعد الاستشارة الطبية لسبب محدد يستدعي PGT-A. ونظرا لأن الفحص يقتصر على الأجنة التي تصل إلى مرحلة الكيسة الأريمية، فإن هذا النهج لا يحقق نتائج جيدة إلا عند سحب عدد كاف من البويضات؛ فمع قلة عدد البويضات قد لا يتوفر أي جنين لفحصه أو نقله. ويتضمن التحضير تقييمات أطفال الأنابيب المعتادة، مثل فحوصات مخزون المبيض وتحليل السائل المنوي وفحوصات العدوى، بالإضافة إلى التقارير الجينية التي تؤكد التغير الجيني الدقيق أو إعادة الترتيب الكروموسومي لإجراء PGT-M أو PGT-SR. وتوضح الاستشارة الوراثية قبل العلاج ما يمكن وما لا يمكن اكتشافه، واحتمالية عدم العثور على أي جنين مناسب، وكيفية التعامل مع النتائج الفسيفسائية أو غير الواضحة. ويجب على المرضى الدوليين إرسال التقارير الجينية مبكرا، نظرا لأن تصميم اختبار PGT-M يستغرق وقتا، والتأكد من أن الدواعي المخطط لها مسموح بها قانونيا في بلد العلاج، ومعرفة كيفية تخزين الأجنة المجمدة أو نقلها لاحقا.

لا يتطلب الفحص الجيني قبل الغرس بحد ذاته أي تعاف جسدي، نظرا لأن الخزعة تؤخذ من الجنين وليس من جسدك. ويقتصر التعافي على ما يصاحب سحب البويضات: بضع ساعات من الراحة، وتقلصات خفيفة وانتفاخ لبضعة أيام، مع العودة عادة إلى النشاط المعتاد في اليوم التالي. ونظرا لتجميد الأجنة بعد أخذ الخزعة، ينقسم العلاج تلقائيا إلى زيارتين؛ تشمل الأولى التنشيط وسحب البويضات، وتستغرق نحو أسبوعين، ويمكن السفر جوا إلى المنزل عادة بعد 1 إلى 3 أيام من السحب. وتصدر النتائج أثناء وجودك في بلدك، ويتم توضيحها عبر اتصال للاستشارة الوراثية. أما الزيارة الثانية، المخصصة لنقل الأجنة المجمدة، فتكون أقصر، حيث يجهز الرحم بالهرمونات، مع إمكانية المتابعة غالبا قرب مقر إقامتك، ثم تسافر لإجراء عملية النقل نفسها مع البقاء بضعة أيام إن رغبت. ويجرى اختبار الحمل بعد نحو 9 إلى 11 يوما من النقل، بالقرب من منزلك في كثير من الأحيان، مع التخطيط للفحوصات اللاحقة أثناء الحمل مع طبيب التوليد في بلدك.

تقتصر الخزعة على إزالة خلايا مخصصة لتكوين المشيمة فقط، ولم تظهر الدراسات التي أجريت على الأطفال المولودين بعد الفحص الجيني قبل الغرس أي زيادة واضحة في المشكلات الصحية، رغم استمرار المتابعة طويلة الأمد. وتحمل الإجراءات المصاحبة مخاطر أطفال الأنابيب المعتادة، وفي مقدمتها متلازمة فرط تحفيز المبيض والمخاطر الطفيفة المرتبطة بسحب البويضات. وتكمن القيود الرئيسية في النتائج نفسها؛ إذ تكون بعض الأجنة فسيفسائية، أي تحتوي على مزيج من خلايا طبيعية وغير طبيعية، وقد لا تعكس الخزعة حالة الجنين بأكمله، كما قد تتطور بعض الأجنة الفسيفسائية إلى أطفال أصحاء، ولذلك تناقش حالاتها بشكل فردي بدلا من استبعادها تلقائيا. ونادرا ما يعطي الفحص نتيجة خاطئة، كما يقتصر الفحص الجيني قبل الغرس على الكشف عما صمم للبحث عنه فقط، فلا يمكنه استبعاد كافة الحالات الجينية أو النمائية. وقد لا تسفر بعض الدورات عن أي جنين مناسب. ولهذه الأسباب، لا تزال الفحوصات المسحية أو التشخيصية أثناء الحمل موصى بها؛ فالفحص الجيني يقلل من احتمالية حدوث حمل مصاب ومن الإجهاض الناتج عن أسباب كروموسومية، لكنه لا يضمن ولادة طفل سليم تماما.