Test genético preimplantacional (PGT)

En la FIV, los óvulos se fecundan en el laboratorio y los embriones se desarrollan durante varios días. Hacia el día 5 a 7, el embrión en desarrollo se convierte en un blastocisto, compuesto por una masa celular interna que formará el bebé y una capa externa, el trofoectodermo, que dará origen a la placenta. En el PGT, el embriólogo extrae unas pocas células de esta capa externa mediante un láser de precisión y una pipeta, un procedimiento denominado biopsia de trofoectodermo, y a continuación vitrifica el embrión. Dichas células se envían a un laboratorio de genética. El PGT-A, para aneuploidías, cuenta los cromosomas con el fin de identificar embriones con pérdidas o ganancias de material genético, los cuales suelen fallar en la implantación o provocar abortos espontáneos y, en ciertos casos como el síndrome de Down, dar lugar a un trastorno cromosómico. El PGT-M, para enfermedades monogénicas, busca una alteración genética concreta conocida en la familia, como la fibrosis quística, la talasemia o la enfermedad de Huntington. Por su parte, el PGT-SR, para anomalías estructurales, detecta desequilibrios en fragmentos cromosómicos cuando alguno de los progenitores es portador de una translocación o una inversión.

El PGT-M se recomienda cuando uno o ambos miembros de la pareja son portadores de una mutación genética identificada capaz de causar una enfermedad hereditaria grave, como sucede cuando ambos comparten la misma afección recesiva o cuando uno de ellos presenta una afección dominante o ligada al cromosoma X. El PGT-SR se indica si uno de los progenitores presenta una reorganización cromosómica equilibrada, circunstancia que con frecuencia se descubre tras abortos de repetición o un embarazo previo afectado. El PGT-A es la modalidad más controvertida. En ocasiones se propone a mujeres de edad reproductiva avanzada, a parejas con pérdidas gestacionales recurrentes o fallos reiterados de implantación, o bien para facilitar la selección de un único embrión para la transferencia; no obstante, la evidencia científica no ha demostrado que incremente las probabilidades globales de conseguir un nacido vivo por ciclo de FIV en la mayoría de los casos, siendo su principal beneficio la reducción del número de transferencias y abortos a lo largo del proceso. Algunos países también restringen las indicaciones autorizadas. Un especialista en fertilidad y un asesor genético deben evaluar conjuntamente si el PGT resulta conveniente en su situación.

El PGT se integra dentro de un ciclo de FIV. En el caso del PGT-M y del PGT-SR, el laboratorio de genética diseña primero una prueba personalizada para su familia a partir de muestras de sangre o saliva de usted, de su pareja y, en ocasiones, de otros familiares, una fase preparatoria que puede demorar desde varias semanas hasta algunos meses. Posteriormente, la estimulación ovárica y la punción folicular se llevan a cabo siguiendo los pasos habituales de la FIV, y los óvulos se fecundan, por lo general mediante ICSI, para evitar que restos de ADN espermático contaminen la muestra. Los embriones se cultivan hasta la fase de blastocisto, y a cada uno de los que la alcanzan se le realiza la biopsia en el día 5, 6 o 7 para luego congelarlo. El laboratorio analiza las células, habitualmente mediante secuenciación de nueva generación, y emite un informe de cada embrión en unas 1 a 3 semanas. Tras recibir asesoramiento genético sobre los resultados, se descongela un único embrión apto y se transfiere al útero en un ciclo posterior de transferencia embrionaria, un procedimiento breve y semejante a una citología que no requiere anestesia.

El PGT está indicado para personas que realizan una FIV y presentan un riesgo genético identificado, una alteración cromosómica estructural equilibrada o, tras una adecuada orientación médica, un motivo específico para el PGT-A. Dado que únicamente se pueden biopsiar los embriones que alcanzan la fase de blastocisto, este procedimiento ofrece buenos resultados solo si se obtiene una cantidad adecuada de óvulos; ante un número muy bajo, podría no haber embriones disponibles para analizar o transferir. La preparación abarca las evaluaciones habituales de la FIV, como el estudio de reserva ovárica, el seminograma y el cribado de enfermedades infecciosas, además de los informes genéticos que corroboren la mutación exacta o la anomalía estructural en el PGT-M o el PGT-SR. El asesoramiento genético previo al tratamiento detalla el alcance y las limitaciones del análisis, la posibilidad de no hallar ningún embrión apto y el protocolo de actuación ante resultados indeterminados o de mosaicismo. Los pacientes internacionales deben enviar sus informes genéticos con suficiente antelación, ya que el diseño del estudio para PGT-M requiere tiempo, y verificar que la indicación prevista se ajuste a la legislación del destino, así como las condiciones para la conservación o el posterior traslado de los embriones congelados.

El PGT en sí no requiere recuperación física, ya que la biopsia se practica en el embrión y no en su organismo. La recuperación corresponde a la de la punción folicular: unas horas de reposo, molestias leves similares a cólicos e hinchazón abdominal durante unos días, con un regreso habitual a la rutina al día siguiente. Al congelarse los embriones tras la biopsia, el tratamiento se divide de forma natural en dos viajes. El primero comprende la estimulación y la extracción de óvulos, lo que toma unas dos semanas, y generalmente se puede volar de regreso 1 a 3 días después de la punción. Los resultados se reciben una vez en casa y se explican mediante una consulta de asesoramiento genético a distancia. El segundo viaje, destinado a la transferencia del embrión congelado, es más breve: el útero se prepara con medicación hormonal, a menudo con controles ecográficos en su lugar de residencia, y usted viaja para el procedimiento propiamente dicho, con una estancia de unos pocos días si lo desea. La prueba de embarazo se realiza entre 9 y 11 días después de la transferencia, normalmente en su país. El seguimiento prenatal posterior debe coordinarse con su obstetra habitual.

La biopsia extrae únicamente células destinadas a formar la placenta, y las investigaciones sobre niños nacidos tras un PGT no han evidenciado un aumento claro de problemas de salud, si bien el seguimiento a largo plazo continúa en curso. Los procedimientos asociados conllevan los riesgos comunes de la FIV, principalmente el síndrome de hiperestimulación ovárica y pequeñas complicaciones derivadas de la punción ovárica. Las mayores limitaciones radican en los resultados. Ciertos embriones son mosaicos, es decir, contienen una mezcla de células normales y alteradas; la biopsia puede no reflejar la totalidad del embrión y, en ocasiones, estos embriones pueden dar lugar a recién nacidos sanos, por lo que se valoran caso por caso en lugar de descartarse de forma automática. En raras ocasiones el análisis puede arrojar un resultado erróneo y, además, el PGT investiga exclusivamente las anomalías para las que fue diseñado, sin poder descartar todas las patologías genéticas o del desarrollo. En algunos ciclos no se obtiene ningún embrión apto. Por estos motivos, se sigue recomendando realizar pruebas de cribado o diagnóstico prenatal. El PGT permite reducir la probabilidad de una gestación afectada y de abortos por causa cromosómica, pero no puede garantizar el nacimiento de un bebé sano.