Preïmplantatie genetische test (PGT)

Bij IVF worden eicellen in het laboratorium bevrucht en groeien de embryo's gedurende enkele dagen. Rond dag 5 tot 7 wordt een zich ontwikkelend embryo een blastocyst, met een binnenste celmassa die de baby zal vormen en een buitenste laag, het trofectoderm, waaruit de placenta zal ontstaan. Bij PGT verwijdert een embryoloog met behulp van een fijne laser en pipet enkele cellen uit deze buitenste laag, een stap die trofectodermbiopsie wordt genoemd, waarna het embryo wordt gecryopreserveerd via vitrificatie. De cellen gaan naar een genetisch laboratorium. PGT-A, voor aneuploïdie, telt de chromosomen om embryo's met ontbrekende of extra exemplaren op te sporen; deze nestelen zich meestal niet in of leiden tot een miskraam, en in sommige gevallen, zoals bij het syndroom van Down, tot een chromosomale aandoening. PGT-M, voor monogene aandoeningen, test op een specifieke genafwijking die in de familie bekend is, zoals taaislijmziekte, thalassemie of de ziekte van Huntington. PGT-SR, voor structurele herschikkingen, zoekt naar onevenwichtige chromosoomsegmenten wanneer een van de ouders drager is van een translocatie of een inversie.

PGT-M wordt aangeraden wanneer een of beide partners drager zijn van een bekende genmutatie die een ernstige erfelijke aandoening kan veroorzaken, bijvoorbeeld wanneer beide partners drager zijn van dezelfde recessieve aandoening, of een van hen drager is van een dominante of X-gebonden aandoening. PGT-SR wordt aangeraden wanneer een van de ouders drager is van een gebalanceerde chromosoomherschikking, wat vaak aan het licht komt na herhaalde miskramen of een eerdere aangedane zwangerschap. Over PGT-A bestaat de meeste discussie. Het wordt soms aangeboden aan vrouwen met een gevorderde reproductieve leeftijd, aan paren met herhaalde miskramen of herhaaldelijk mislukte innestelingen, of om te helpen bij de keuze van een enkel embryo voor terugplaatsing. Onderzoek heeft echter niet aangetoond dat het de algehele kans op een baby uit een IVF-cyclus voor de meeste patiënten vergroot; het belangrijkste effect is het verminderen van het aantal terugplaatsingen en miskramen tijdens het traject. Sommige landen stellen ook beperkingen aan welke indicaties zijn toegestaan. Een fertiliteitsarts en een klinisch geneticus kunnen met u bespreken of PGT in uw situatie zinvol is.

PGT is onderdeel van een IVF-cyclus. Voor PGT-M en PGT-SR bereidt het genetisch laboratorium eerst een test voor die speciaal op uw familie is afgestemd, met behulp van bloed- of speekselmonsters van u, uw partner en soms familieleden; deze voorbereiding kan enkele weken tot een paar maanden duren. Vervolgens verlopen de ovariële stimulatie en de eicelpunctie volgens de gebruikelijke stappen van IVF, en worden de eicellen bevrucht, meestal via ICSI (intracytoplasmatische spermie-injectie) zodat los sperma-DNA het monster niet kan vervuilen. Embryo's worden gekweekt tot het blastocyststadium, en bij elk embryo dat dit bereikt, wordt op dag 5, 6 of 7 een biopt afgenomen waarna het wordt ingevroren. Het laboratorium analyseert de cellen, meestal via 'next-generation sequencing', en brengt binnen ongeveer 1 tot 3 weken verslag uit over elk embryo. Na genetische counseling over de uitslagen wordt in een latere cyclus met een ingevroren embryo een enkel geschikt embryo ontdooid en in de baarmoeder geplaatst; dit is een snelle ingreep vergelijkbaar met een uitstrijkje, waarvoor geen verdoving nodig is.

PGT is geschikt voor mensen die een IVF-behandeling ondergaan en een bekend genetisch risico hebben, een gebalanceerde chromosoomherschikking dragen of, na counseling, een specifieke reden hebben voor PGT-A. Omdat alleen embryo's die het blastocyststadium bereiken kunnen worden getest, werkt deze aanpak alleen goed wanneer er voldoende eicellen kunnen worden verzameld; bij zeer weinig eicellen is er mogelijk geen embryo om te testen of terug te plaatsen. De voorbereiding omvat de gebruikelijke IVF-onderzoeken, zoals onderzoek naar de ovariële reserve, zaadonderzoek en infectiescreening, plus genetische rapporten die de exacte genmutatie of herschikking voor PGT-M of PGT-SR bevestigen. Genetische counseling voorafgaand aan de behandeling legt uit wat wel en niet kan worden opgespoord, hoe groot de kans is dat er geen geschikt embryo wordt gevonden en hoe er wordt omgegaan met mozaïekuitslagen of onduidelijke resultaten. Internationale patiënten doen er goed aan genetische rapporten vroegtijdig op te sturen, omdat het ontwikkelen van een PGT-M-test tijd vergt, en moeten nagaan of de geplande indicatie wettelijk is toegestaan op de plaats van behandeling en hoe ingevroren embryo's later kunnen worden bewaard of vervoerd.

PGT zelf vereist geen lichamelijk herstel, omdat het biopt wordt afgenomen bij het embryo en niet bij u. Het herstel is gelijk aan dat van een eicelpunctie: een paar uur rust, lichte krampen en een opgeblazen gevoel gedurende enkele dagen, en meestal een hervatting van de normale bezigheden op de volgende dag. Omdat embryo's na de biopsie worden ingevroren, splitst de behandeling zich vanzelf in twee bezoeken. Het eerste bezoek omvat de stimulatie en de eicelpunctie, ongeveer twee weken, en u kunt meestal 1 tot 3 dagen na de punctie naar huis vliegen. De uitslagen komen binnen terwijl u thuis bent, en een consult voor genetische counseling licht deze toe. Het tweede bezoek, voor de terugplaatsing van het ingevroren embryo, is korter: de baarmoeder wordt voorbereid met hormonen, vaak met controles dicht bij huis, en u reist voor de terugplaatsing zelf, waarbij u desgewenst een paar dagen blijft. Ongeveer 9 tot 11 dagen na de terugplaatsing volgt een zwangerschapstest, vaak dicht bij huis. Onderzoeken tijdens de zwangerschap moeten worden gepland in overleg met uw eigen gynaecoloog of verloskundige.

Bij de biopsie worden uitsluitend cellen verwijderd die bestemd zijn om de placenta te vormen, en onderzoeken naar kinderen die na PGT zijn geboren hebben geen duidelijke toename van gezondheidsproblemen laten zien, hoewel langetermijncontroles doorgaan. De bijbehorende procedures brengen de gebruikelijke IVF-risico's met zich mee, voornamelijk het ovarieel hyperstimulatiesyndroom en kleine risico's verbonden aan de eicelpunctie. De belangrijkste beperkingen liggen in de testuitslagen. Sommige embryo's zijn mozaïekembryo's, wat betekent dat ze een mengsel van normale en afwijkende cellen bevatten; een biopt weerspiegelt mogelijk niet het gehele embryo, en mozaïekembryo's kunnen soms uitgroeien tot gezonde baby's, waardoor ze per situatie worden besproken in plaats van automatisch te worden afgekeurd. Het testen kan in zeldzame gevallen een onjuiste uitslag opleveren, en PGT controleert alleen waarop het is ontworpen om te testen, waardoor het niet elke genetische of ontwikkelingsstoornis kan uitsluiten. Sommige cycli leveren geen geschikt embryo op. Om deze redenen blijven screening en diagnostiek tijdens de zwangerschap aangeraden. PGT kan de kans op een aangedane zwangerschap en op een miskraam door chromosomale oorzaken verkleinen, maar kan een gezonde baby niet garanderen.