Präimplantationsdiagnostik (PID)

Bei einer In-vitro-Fertilisation (IVF) werden Eizellen im Labor befruchtet, woraufhin sich die Embryonen über mehrere Tage entwickeln. An Tag 5 bis 7 erreicht der Embryo das Blastozystenstadium mit einer inneren Zellmasse, aus der das Kind entsteht, und einer äußeren Zellschicht, dem Trophektoderm, das die Plazenta bildet. Bei einer PID entnimmt eine Fachkraft im Embryologielabor dieser äußeren Schicht mithilfe eines feinen Lasers und einer Pipette einige Zellen; dieser Schritt wird als Trophektodermbiopsie bezeichnet und der Embryo wird anschließend vitrifiziert. Die Zellen werden an ein Genetiklabor übermittelt. PGT-A (Aneuploidie-Screening) prüft die Anzahl der Chromosomen, um Embryonen mit fehlenden oder zusätzlichen Kopien zu identifizieren; solche Embryonen nisten sich meist nicht ein, führen zu Fehlgeburten oder in bestimmten Fällen wie dem Down-Syndrom zu einer chromosomalen Störung. PGT-M (monogene Erkrankungen) untersucht eine spezifische, in der Familie bekannte Genveränderung wie Mukoviszidose, Thalassämie oder Chorea Huntington. PGT-SR (strukturelle Umlagerungen) sucht nach unbalancierten Chromosomenabschnitten, wenn ein Elternteil Träger einer Translokation oder Inversion ist.

PGT-M wird empfohlen, wenn ein oder beide Partner Träger einer bekannten Genveränderung sind, die eine schwere Erberkrankung verursachen kann, beispielsweise wenn beide Partner dieselbe rezessive Anlage tragen oder ein Partner von einer dominanten oder X-chromosomalen Erkrankung betroffen ist. PGT-SR wird empfohlen, wenn ein Elternteil eine balancierte Chromosomenumlagerung aufweist, die häufig erst durch wiederholte Fehlgeburten oder eine frühere betroffene Schwangerschaft festgestellt wird. PGT-A wird am kontroversesten diskutiert. Sie wird mitunter Frauen in höherem reproduktiven Alter, Paaren mit wiederholten Fehlgeburten oder wiederholtem Einnistungsversagen angeboten oder um die Auswahl eines einzelnen Embryos für den Transfer zu erleichtern; wissenschaftliche Untersuchungen haben jedoch nicht gezeigt, dass sie für die meisten Patientinnen und Patienten die Gesamtwahrscheinlichkeit einer Lebendgeburt pro IVF-Zyklus erhöht. Ihr wesentlicher Nutzen liegt darin, die Anzahl der notwendigen Transfers und Fehlgeburten auf dem Weg dorthin zu verringern. Einige Länder schränken zudem ein, welche Indikationen rechtlich zulässig sind. Eine Fachkraft für Reproduktionsmedizin und eine genetische Beratungsstelle sollten gemeinsam erörtern, ob eine PID in Ihrer Situation sinnvoll ist.

Die PID ist in einen IVF-Zyklus eingebunden. Bei PGT-M und PGT-SR bereitet das Genetiklabor zunächst einen auf Ihre Familie abgestimmten Test vor, wofür Blut- oder Speichelproben von Ihnen, Ihrem Partner und mitunter weiteren Verwandten benötigt werden; diese Vorbereitung kann mehrere Wochen bis einige Monate dauern. Die ovarielle Stimulation und die Eizellentnahme folgen den üblichen IVF-Schritten, und die Eizellen werden meist mittels ICSI (intrazytoplasmatische Spermieninjektion) befruchtet, damit keine freie Fremdspermien-DNA die Probe verunreinigt. Die Embryonen werden bis zum Blastozystenstadium kultiviert, und an jedem Embryo, der dieses Stadium erreicht, wird an Tag 5, 6 oder 7 eine Biopsie vorgenommen, bevor er eingefroren wird. Das Labor analysiert die Zellen, meist mittels Next-Generation-Sequencing, und erstellt für jeden Embryo innerhalb von etwa 1 bis 3 Wochen einen Bericht. Nach einer genetischen Beratung zu den Befunden wird in einem späteren Kryozyklus ein einzelner geeigneter Embryo aufgetaut und in die Gebärmutter übertragen; dies ist ein kurzer Eingriff ähnlich einem Gebärmutterhalsabstrich, der keine Narkose erfordert.

Eine PID kommt für Personen im Rahmen einer IVF infrage, die ein bekanntes genetisches Risiko oder eine balancierte Chromosomenumlagerung aufweisen oder bei denen nach entsprechender Aufklärung ein spezifischer Grund für eine PGT-A vorliegt. Da nur Embryonen getestet werden können, die das Blastozystenstadium erreichen, funktioniert das Verfahren vor allem dann gut, wenn ausreichend Eizellen gewonnen werden können; bei einer sehr geringen Eizellzahl steht unter Umständen kein Embryo für die Testung oder den Transfer zur Verfügung. Die Vorbereitung umfasst die üblichen IVF-Voruntersuchungen wie Tests der ovariellen Reserve, ein Spermiogramm und ein Infektionsscreening sowie bei PGT-M oder PGT-SR genetische Befunde, die die genaue Genveränderung oder Translokation belegen. Eine genetische Beratung vor der Behandlung klärt darüber auf, was nachgewiesen werden kann und was nicht, wie hoch die Wahrscheinlichkeit ist, keinen geeigneten Embryo zu finden, und wie mit Mosaikbefunden oder unklaren Ergebnissen umgegangen wird. Internationale Patientinnen und Patienten sollten genetische Befunde frühzeitig einreichen, da die Entwicklung eines PGT-M-Tests Zeit erfordert, und vorab klären, ob die geplante Indikation am Behandlungsort rechtlich zulässig ist und wie eingefrorene Embryonen später gelagert oder transportiert werden können.

Die PID selbst erfordert keine körperliche Erholung, da die Biopsie am Embryo und nicht an Ihnen durchgeführt wird. Die Erholungsphase entspricht der nach einer Eizellentnahme: einige Stunden Ruhe, leichte Unterleibskrämpfe und ein Völlegefühl für wenige Tage sowie in der Regel die Rückkehr zu gewohnten Aktivitäten am folgenden Tag. Da die Embryonen nach der Biopsie eingefroren werden, gliedert sich die Behandlung naturgemäß in zwei Aufenthalte. Der erste umfasst die Stimulation und die Eizellentnahme über einen Zeitraum von etwa zwei Wochen, und Sie können meist 1 bis 3 Tage nach der Entnahme nach Hause fliegen. Die Befunde treffen ein, während Sie zu Hause sind, und werden in einem genetischen Beratungsgespräch erläutert. Der zweite Aufenthalt für den Kryotransfer ist kürzer: Die Gebärmutter wird hormonell vorbereitet, häufig mit Vorabkontrollen am Heimatort, und Sie reisen für den eigentlichen Transfer an, wobei Sie bei Bedarf einige Tage bleiben können. Ein Schwangerschaftstest erfolgt etwa 9 bis 11 Tage nach dem Transfer, meist am Heimatort. Untersuchungen im Verlauf der Schwangerschaft sollten mit Ihrer heimatlichen gynäkologischen Praxis abgestimmt werden.

Bei der Biopsie werden ausschließlich Zellen entnommen, aus denen die Plazenta entsteht, und Untersuchungen an nach einer PID geborenen Kindern haben keinen eindeutigen Anstieg gesundheitlicher Beeinträchtigungen gezeigt, auch wenn Langzeitstudien weitergeführt werden. Die begleitenden Behandlungen bergen die üblichen Risiken einer IVF, vor allem das Überstimulationssyndrom der Eierstöcke sowie geringe Risiken durch die Eizellentnahme. Die wesentlichen Einschränkungen betreffen die Aussagekraft der Ergebnisse. Manche Embryonen weisen ein Mosaik auf, enthalten also eine Mischung aus genetisch unauffälligen und veränderten Zellen; eine Biopsie spiegelt womöglich nicht den gesamten Embryo wider, und Mosaikembryonen können sich mitunter zu gesunden Kindern entwickeln, weshalb sie individuell besprochen und nicht automatisch verworfen werden. Die Untersuchung kann in seltenen Fällen ein fehlerhaftes Ergebnis liefern, und die PID prüft nur die spezifisch untersuchten Parameter, sodass sie nicht jede genetische Störung oder Entwicklungsauffälligkeit ausschließen kann. In manchen Zyklen entsteht kein geeigneter Embryo. Aus diesen Gründen werden Screening- oder Diagnostikverfahren während der Schwangerschaft weiterhin empfohlen. Eine PID kann das Risiko einer betroffenen Schwangerschaft sowie einer chromosomal bedingten Fehlgeburt senken, ein gesundes Kind jedoch nicht garantieren.