Teste genético pré-implantacional (PGT)

Na FIV, os óvulos são fertilizados em laboratório e os embriões se desenvolvem por vários dias. Entre o 5º e o 7º dia, o embrião em desenvolvimento atinge o estágio de blastocisto, apresentando uma massa celular interna, que formará o bebê, e uma camada externa, o trofectoderma, que dará origem à placenta. No PGT, o embriologista retira algumas células dessa camada externa com o auxílio de um laser fino e uma micropipeta, etapa conhecida como biópsia de trofectoderma, e o embrião é então vitrificado. As células são enviadas para um laboratório de genética. O PGT-A, voltado para aneuploidias, conta os cromossomos para identificar embriões com cópias a mais ou a menos, que geralmente não se fixam no útero ou resultam em aborto e, em alguns casos, como na síndrome de Down, levam a uma alteração cromossômica. O PGT-M, para doenças monogênicas, pesquisa uma alteração genética específica já identificada na família, como fibrose cística, talassemia ou doença de Huntington. Já o PGT-SR, para rearranjos estruturais, procura segmentos cromossômicos desequilibrados quando um dos progenitores apresenta uma translocação ou inversão.

O PGT-M é recomendado quando um ou ambos os parceiros carregam uma alteração genética conhecida capaz de causar uma condição hereditária grave, por exemplo, quando ambos portam a mesma condição recessiva, ou quando um deles apresenta uma alteração dominante ou ligada ao cromossomo X. O PGT-SR é indicado quando um dos progenitores tem um rearranjo cromossômico equilibrado, situação que frequentemente vem à tona após abortos de repetição ou uma gestação anterior afetada. O PGT-A é a modalidade mais debatida. Ele costuma ser oferecido a mulheres em idade reprodutiva mais avançada, a casais com histórico de abortamento recorrente ou falhas repetidas de implantação, ou para auxiliar na escolha de um único embrião para transferência; contudo, pesquisas não demonstraram que ele aumente a chance global de ter um bebê a partir de um ciclo de FIV para a maioria dos pacientes, sendo seu principal efeito a redução do número de transferências e de abortos no percurso. Algumas legislações também limitam as indicações permitidas. Um especialista em fertilidade e um geneticista devem avaliar se o PGT é útil para o seu caso.

O PGT faz parte de um ciclo de FIV. No caso do PGT-M e do PGT-SR, o laboratório de genética prepara primeiramente um teste personalizado para a sua família, utilizando amostras de sangue ou saliva suas, do seu parceiro e, por vezes, de familiares, etapa de planejamento prévio que pode levar de várias semanas a alguns meses. A estimulação ovariana e a coleta de óvulos seguem as etapas habituais da FIV, e os óvulos são fertilizados, geralmente por ICSI (injeção intracitoplasmática de espermatozoides), para evitar que DNA espermático residual contamine a amostra. Os embriões são cultivados até a fase de blastocisto, e cada embrião que atinge esse estágio passa por biópsia no 5º, 6º ou 7º dia e é congelado em seguida. O laboratório analisa as células, habitualmente por sequenciamento de nova geração, e emite o laudo de cada embrião em cerca de 1 a 3 semanas. Após o aconselhamento genético sobre os resultados, um único embrião adequado é descongelado e transferido para o útero em um ciclo posterior de transferência de embrião congelado, um procedimento rápido, semelhante a um exame preventivo, que não necessita de anestesia.

O PGT é indicado para pessoas em tratamento de FIV que apresentam risco genético conhecido, rearranjo cromossômico equilibrado ou, após aconselhamento, uma justificativa selecionada para o PGT-A. Como apenas os embriões que chegam ao estágio de blastocisto podem ser testados, a abordagem funciona bem somente quando é possível coletar uma quantidade suficiente de óvulos; com um número muito reduzido de óvulos, pode não haver embrião para biópsia ou transferência. O preparo inclui as avaliações habituais da FIV, como exames de reserva ovariana, espermograma e rastreamento de infecções, além de laudos genéticos que confirmem a alteração gênica ou o rearranjo exato para o PGT-M ou PGT-SR. O aconselhamento genético antes do início do tratamento esclarece o que pode e o que não pode ser detectado, a probabilidade de não encontrar nenhum embrião adequado e como resultados em mosaico ou inconclusivos serão conduzidos. Pacientes que viajam devem enviar seus laudos genéticos com antecedência, pois o planejamento de um teste de PGT-M demanda tempo, além de confirmar se a indicação pretendida é legalmente permitida no local onde o tratamento será realizado e como os embriões congelados podem ser armazenados ou transportados no futuro.

O PGT em si não requer recuperação física, já que a biópsia é realizada no embrião, e não em você. A recuperação é a mesma da coleta de óvulos: algumas horas de repouso, cólicas leves e sensação de inchaço por alguns dias, com retorno habitual às atividades normais no dia seguinte. Como os embriões são congelados após a biópsia, o tratamento se divide naturalmente em duas viagens. A primeira contempla a estimulação e a coleta de óvulos, durando cerca de duas semanas, e você geralmente pode voar de volta para casa de 1 a 3 dias após a coleta. Os resultados chegam enquanto você está em casa, e uma consulta de aconselhamento genético os explica em detalhes. A segunda visita, voltada para a transferência do embrião congelado, é mais curta: o útero é preparado com hormônios, muitas vezes com monitoramento perto da sua residência, e você viaja apenas para a transferência em si, permanecendo alguns dias se desejar. O teste de gravidez é realizado cerca de 9 a 11 dias após a transferência, frequentemente em sua própria cidade. Os exames de acompanhamento durante a gestação devem ser planejados com o seu obstetra habitual.

A biópsia retira apenas células destinadas a formar a placenta, e estudos com crianças nascidas após o PGT não apontaram um aumento evidente de problemas de saúde, embora o acompanhamento de longo prazo continue em andamento. Os procedimentos associados trazem os riscos habituais da FIV, principalmente a síndrome de hiperestimulação ovariana e pequenos riscos decorrentes da aspiração folicular. As principais limitações residem nos próprios resultados. Alguns embriões apresentam mosaicismo, contendo uma mistura de células normais e alteradas; uma biópsia pode não refletir o embrião como um todo, e embriões em mosaico podem, por vezes, resultar em bebês saudáveis, de modo que são avaliados caso a caso, em vez de descartados automaticamente. Muito raramente o teste pode apresentar um resultado incorreto, e o PGT rastreia apenas aquilo para o qual foi programado, não sendo capaz de excluir todas as condições genéticas ou de desenvolvimento. Em alguns ciclos, nenhum embrião adequado é obtido. Por essas razões, exames de triagem ou diagnósticos durante a gestação continuam sendo recomendados. O PGT pode diminuir o risco de uma gestação afetada e de aborto por causas cromossômicas, mas não garante um bebê saudável.